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双靶核踪——面向前列腺癌异质性的诊疗核素探针研究与应用

南京医科大学
特等奖
特等奖
省赛
课外学术科技作品竞赛(主体赛)

基础信息

比赛名称

第十九届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛

参赛年份

2025

比赛级别

省赛

参赛类别

课外学术科技作品竞赛(主体赛)

获奖情况

特等奖

项目发展信息

项目转化情况

技术转让(所有权转移)

是否创业


项目简介

前列腺癌是常见恶性肿瘤,其异质性严重制约了单靶点(PSMA)药物的临床效果。15%-20%去势抵抗性前列腺癌患者PSMA表达低或缺失,约44%转移病灶间存在PSMA低表达或缺失,导致诊断假阴性、分期错误,治疗病灶遗漏、疗效不足及易复发等问题。针对这一难题,本研究开发了PSMA联合成纤维细胞活化蛋白(FAP)的双靶点核素探针,通过协同靶向肿瘤细胞与微环境,有效克服肿瘤异质性带来的挑战。 本发明主要创新点包括:(1)双靶点设计同时靶向肿瘤细胞与微环境,提高诊断准确性与治疗效果;(2)采用生物正交反应连接链,优化探针药代动力学性能;(3)基于18F与211At核素的诊疗一体化方案,结合精准成像与靶向放疗,实现诊疗协同。小鼠实验及江苏省人民医院17例人体临床预实验表明,18F双靶点探针病灶检出率达94.1%,高于单靶点76.5%;PSMA低表达病灶识别率85.7%,远超单靶点35.7%;靶/非靶比为6.4,病灶定位准确。5例接受211At双靶探针治疗患者,3个月后PSA水平平均下降48.6%,肿瘤生长抑制率68.2%,3例部分缓解,1例病情稳定,显著提升诊疗效果。 目前,本团队已申请发明专利9项,发表SCI论文3篇,获软件著作权2项,并通过科技查新与第三方检测验证。PSMA/FAP双靶点核素探针为前列腺癌诊疗提供了新方案,具有广阔的临床应用前景。

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