难成药靶标可干预位点智能挖掘及在药物设计中的应用

简介

随着疾病机制研究深入，大量靶标蛋白被鉴定，但85%的靶标因为缺乏可干预位点而难以被药物直接靶向。传统位点识别方法缺乏对靶标蛋白动态结构认知，导致位点识别困难；且多数被识别出的位点缺乏可干预潜力，为无效位点。针对此问题，本作品开发出变构药物设计平台，可智能挖掘难成药靶标蛋白在动态变化过程中的可干预位点。应用该方法，发现了重大疾病靶标RAS和NTSR1上全新的可干预位点，并筛选出了一批苗头化合物。